秦始皇三十七年，秦始皇第五次东巡，將赵高和李斯都带在了身边，更让徐福为他寻找不老药。
东巡途中嬴政入驻沙丘宫，嬴政咳嗽不止，赵高端来汤药。
“陛下，喝下此药，就不会咳嗽了。”赵高端著汤药向嬴政走去。
“快，给我。”嬴政著急的接过赵高的汤药，直接就一饮而下。
“生命，將要在此结束了。”赵高在嬴政饮下汤药后，缓步的向门口走去，直到离开嬴政新选的十名黑甲卫攻击范围，才转过身大喝一声道：“杀。”
“大胆！”十名黑甲卫大军闻声大惊，同时大喝一声拔出佩剑，只是他们的剑刚拔出一般，就全部断气倒在了地上。
赵高的身后，不知几时多了十人，他们每个手中的武器，都低落著鲜血，正是十名黑甲卫身上的。
“你！噗！”嬴政惊怒的坐起，气血攻心，喷出一大口黑血。
“陛下，你就安息吧。”赵高阴阴的笑著道。
“赵高，我待你不薄。你为何如此待我？”嬴政深深的吸了一口气，怒目的瞪著赵高问。
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“赵国，赵嘉。”赵高留下两个词，带著他的人向外走去。
嬴政被赵高下毒喷血，他新选的十名黑甲卫，全部被赵高的手下击杀，一代皇帝就此陨落。
秦始皇死后，赵高採取了说服胡亥威胁李斯的手法，二人在沙丘宫经过一番密谋，假造秦始皇发布詔书，由胡亥继承皇位，还以秦始皇的名义指责扶苏为子不孝、蒙恬为臣不忠，命他们自杀，不得违抗。
赵高、胡亥与李斯密谋。
“蒙恬乃是忠诚之將，扶苏更是孝子，在得到詔书之后，两人都会选择自杀。”赵高自信的说著，语气一变望向李斯道：“可是路途遥远，返回咸阳是一大麻烦。”
“这確实是个麻烦。我们还得继续东巡，万万停不得，可不能引起文武百官的猜疑。”胡亥点了点头，表示確实如此。
“必须绕道回咸阳。暑天高温，陛下的尸体必然腐烂发臭，可用鲍鱼之味，掩盖尸体的腐臭味。”李斯想了一下，开口道。
“不错。此计可行。”胡亥摆手叫好。
“对。还是要提前结束东巡，就说陛下遭遇刺客，不得不放弃东巡计划。”赵高想了一下，谨慎道。
“好。就这么办。”胡亥没什么注意，听从两人的话，点头道。
得到扶苏自杀的確切消息后，胡亥、赵高、李斯这才命令车队日夜兼程，迅速返回咸阳。
为了欺骗臣民，车队不敢捷径回咸阳，而是摆出继续出巡的架势，绕道回咸阳。
胡亥一行命人买了许多鲍鱼装在车上，鲍鱼的味道掩盖了尸体的腐臭味，迷惑了大家。
回到咸阳后，胡亥继位，是为秦二世，秦二世胡亥偏袒赵高，拜其为师傅，命其为丞相，而李斯则任郎中令，朝廷的大权落到了赵高手中。
赵高为丞相，可以自已出入宫禁，特称“中丞相”。
前246年至公元前208年，歷时39年，是中国歷史上第一个规模庞大，设计完善的帝王陵寢。
秦二世元年秋，秦朝廷徵发閭左贫民屯戍渔阳，陈胜、吴广等九百余名戍卒被徵发前往渔阳戍边，但是在中途，天下倾盆大雨。
押解士兵虐待眾人，引起陈胜和吴广等九百戍卒反抗，陈胜吴广打响了反秦起义的第一枪。