二
就在常遇春率军围攻衢州期间，元璋竟然以一招反间计成功除掉了赵普胜，让西线得以暂时安稳了些，在他看来，这真是一个大大的吉兆。
话说当时赵普胜身边有一名门客颇通兵法，常常为他出谋划策，被赵普胜视为自己的“谋主”。元璋方面的细作侦知此事后，元璋便派人私下与这名门客取得了联系，说服对方待情形不利时再转投应天方面不迟。由于贪财，这名门客还收受了应天方面不少贿赂，泄露了赵普胜的很多机密。
为了挑拨他与赵普胜的关系，元璋的细作故意将门客与应天双方往来的书信遗失，让赵普胜的人捡到。赵普胜看到信后，便对这名门客产生了怀疑，乃至处处对他加以防范。门客发觉异常后，担心无法自保，干脆归顺了应天方面。
元璋自然不会放过这样的良机，门客随后把赵普胜的事情全部交代干净，他说道：“‘双刀赵云’本是徐寿辉的亲信，自然不满陈友谅所作所为，可如今陈氏风头正盛，‘双刀赵云’不敢与之争锋，只得暂时隐忍着。不过，他暗地里的小动作不少，经常与那些老兄弟暗通消息，以待来日时机成熟时便除了陈友谅……”
得到了这些有用的消息后，元璋立即重金收买了一位说客，让他到陈友谅的亲信那里去告状。陈友谅历来猜忌心就重，且又做事果断，当即暗下决心拔掉赵普胜这颗异己的钉子，可赵普胜对此却浑然不觉。
当时张定边还曾规劝陈友谅道：“‘双刀赵云’是个有勇无谋之辈，留他打前锋就好了，何必除掉他呢？若他一死，恐怕徐寿辉的其他亲信都要惶恐不安，那时倒不好了。”
可陈友谅不听，道：“定边兄是一位仁人，但我陈某人可不能养虎遗患，这小子有那么多老友在姓朱的那边，万一他投过去可怎么办？就是留着他，早晚有一天他还是会对你我不利，我不能因为妇人之仁，重蹈倪蛮子的覆辙。如今我水师就要练成，明年就可以大举东进了，那时还用得着一个‘双刀赵云’吗？”
张定边又转而道：“那不如先等等看，不然容易扰乱军心。”这话陈友谅倒是听进去了。
这年的八月，元璋的养子之一、元帅朱文逊等人攻克了长江北岸的无为州a，此处位于安庆东北约百里。
不久，徐达等率兵乘夜偷袭浮山寨，打跑了屯驻于此的赵普胜的一名部将；朱家军又一路追敌至青山，再败敌人；再继续追至潜山地界时，遭遇了陈友谅麾下的参政郭泰率领的一支队伍。双方在沙河一带展开激战，结果郭泰被斩，所部溃散，损失军资无数，朱家军乘胜攻克了潜山县。
潜山之败加重了陈友谅对赵普胜的不满，他对众人说道：“那‘双刀赵云’一向吹嘘自己多么善战，可总是败多胜少，如今还连累咱们断送了一员大将，这厮着实可恶。”
这时，不少见风使舵之辈都出来数落赵普胜的不是，更有人指责他有投应天的嫌疑。新恨旧怨加在一起，终于让陈友谅下定了立即除掉赵普胜的决心。
陈友谅借口到安庆视察大军，路过赵普胜寨子时，特请他来见面一叙。赵普胜闻讯后，准备了烤羊烧酒来款待，自己还亲自登舟去拜见陈平章。哪知他一上船，陈友谅二话没说，当即就命人将赵普胜给绑了，然后直接杀掉扔进了江里，赵氏的队伍也迅即被陈友谅部将收编。
赵普胜被杀的消息传到应天，元璋立即利用这一有利形势，派俞通海之父俞廷玉试攻安庆——这位老将出马也是受耿炳文之父耿君用的激励。安庆本就是长江沿岸的要地，此时已经成为应天与天完方面的重要分界点，由于敌人防守严密，俞廷玉一时未能得手，最后还病死军中——果真成了耿君用第二，尽管他的功劳不大。
赵普胜之死，令徐寿辉的那些亲信深感不安，有的人建议“徐皇帝”偷偷领着大伙到四川去找明玉珍，但更多的人则怂恿“徐皇帝”去龙兴，以就近挟制陈友谅。徐寿辉不甘心做缩头乌龟，以为还可以像除掉倪文俊那样除掉陈友谅，于是便向陈友谅表示要迁都到龙兴来。陈友谅自然拿出各种理由来搪塞，但在众人的怂恿下，徐寿辉还是决定强行迁都，他们不相信陈友谅敢冒天下之大不韪对“皇帝”不利。
a今安徽无为市、庐江县和巢湖市。
听闻徐寿辉要率兵来龙兴的消息后，陈友谅当即集合众人商议此事，张定边晓得自己有些过于仁慈，便率先道：“如今还不宜对上位直接下手，其余的，诸位看着办吧！”
陈友仁继而说道：“那仅仅剪除其羽翼就可以了，此事在龙兴恐怕不可为，一来他们会加强防范，二来江州已初具规模了，不如就定在江州另开新局。”
胡廷瑞附和道：“当断不断，反受其乱，此番正是行曹孟德之事的良机。”
众人计议已定，陈友谅便上报徐寿辉，表示自己将出迎于江州。
至正十九年十二月，就在徐寿辉一行人甫一到达江州时，陈友谅伪装出迎，伏兵于城西门外。待到徐寿辉一行几百人入城后，陈友谅当即命人关闭了城门，将徐寿辉的数千亲军挡在了城外，伏兵迅即杀出，居然将徐寿辉的部属杀了个精光。目睹此情此景，张定边不禁哀叹道：“杀戮过重，不祥也！”