洪武二年（1369）42岁
春，明军两路进军陕西。三月，明军克奉元路（今西安）。四月，徐达迫降李思齐。
六月，常遇春、李文忠率部袭取元上都开平。七月，常遇春暴卒于凯旋归途，追封“开平王”。
八月，明军经三个月的围攻后终克庆阳。十一月，徐达等人还南京。
洪武三年（1370）43岁
二月，明军两路北征。
四月，徐达率西路军大败王保保部于沈儿峪口，战果甚大。四月二十八日，元顺帝驾崩于应昌。五月，李文忠所率东路军克应昌，元太子逃窜。
七月，杨宪被诛。
十一月，朱元璋大封功臣，李善长、徐达、常茂（常遇春之子）、李文忠、冯胜、邓愈等六人封公，汤和、廖永忠等三十人封侯。
洪武四年（1371）44岁
正月，中书左丞相、太师、韩国公李善长致仕。
二月，明军两路大军伐四川明升，汤和、廖永忠等自湖北西进，傅友德部自陕西南下。
六月，明升出降于重庆。
洪武五年（1372）45岁
正月，明十五万大军分三路伐草原。
五月，徐达中路军到达杭爱岭北。六月，中路军被王保保部逼退入塞。
七月，冯胜、傅友德所部西路军师次别笃山口，大获而还。
与西路军同时，东路军在李文忠、廖永忠等率领下，一路逐北至骋海，进入蒙元腹心地区，廖永忠率部到达元都和林。后东路军遭遇敌人重兵围攻，李文忠设计全身而退。
洪武六年（1373）46岁
正月，朱元璋命徐达、李文忠等往山西、北平练兵防边。
洪武七年（1374）47岁
九月，孙贵妃病死，年三十二。
洪武八年（1375）48岁
三月，廖永忠被赐死。四月，刘基病卒。
八月，王保保病死于哈剌那海之衙庭。
年底，“空印案”发，各地守令主印官员，不问良莠好坏，被杀者达一千余人，牵连遭流放者达数百人。方孝孺之父时为济宁
知府，被冤杀。
洪武十年（1377）50岁
十一月，邓愈病死于征西番归途，年四十一，追封“宁河王”。
洪武十一年（1378）51岁
四月，元嗣君爱猷识理达腊病卒，子脱古思帖木儿嗣。
洪武十二年（1379）52岁
十一月，封仇成、蓝玉等十二人为侯。十二月，前右丞相汪广洋贬于海南，被赐死于道。
洪武十三年（1380）53岁
正月，“胡惟庸案”发，中书省左丞相胡惟庸、御史大夫陈宁等被诛。此案不断扩大，绵延数年，前后被杀者达三万余人。
朱元璋废除丞相制，权归六部。
洪武十四年（1381）54岁
四月，明军再次大举北征。